緣何病毒載體RSV疫苗開發(fā)屢次失敗？

今年以來(lái)，葛蘭素史克、輝瑞的RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗相繼獲批上市，結(jié)束了60余年來(lái)全球呼吸道合胞病毒領(lǐng)域無(wú)疫苗可用局面。目前還有新的疫苗在開發(fā)中，但依舊有遭遇失敗的情況。

近日，丹麥公司Bavarian Nordic宣布其RSV疫苗產(chǎn)品MVA-BN RSV在三期VANIR研究中未能顯著降低下呼吸道疾病（LRTD）的發(fā)生率，即疫苗研發(fā)失敗。

這款疫苗之所以引發(fā)關(guān)注，其中之一在于該疫苗也被引入在中國(guó)市場(chǎng)開發(fā)。

公開資料顯示：2022年3月，優(yōu)銳醫(yī)藥與Bavarian Nordic簽訂了一項(xiàng)獨(dú)家許可和供應(yīng)協(xié)議，獲得在中國(guó)、韓國(guó)和某些東南亞國(guó)家開發(fā)和商業(yè)化MVA-BN RSV疫苗的權(quán)益。根據(jù)當(dāng)時(shí)的協(xié)議條款，Bavarian Nordic首次可收到1250萬(wàn)美元預(yù)付款，并有資格在未來(lái)收到高達(dá)2.125億美元的里程碑付款。當(dāng)年11月，優(yōu)銳醫(yī)藥宣布該RSV疫苗在中國(guó)獲批進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，該疫苗也被視為是中國(guó)市場(chǎng)中RSV疫苗開發(fā)進(jìn)展較快的。

此次MVA-BN RSV開發(fā)失敗，Bavarian Nordic也決定放棄該疫苗項(xiàng)目，同時(shí)優(yōu)銳醫(yī)藥也將放棄該疫苗在特定亞洲國(guó)家的開發(fā)。

呼吸道合胞病毒是一種常見的傳染性病毒，通常引起輕微的、類似感冒的癥狀，但在嚴(yán)重的情況下可導(dǎo)致嚴(yán)重肺部感染，包括支氣管炎和肺炎，最終可導(dǎo)致死亡。呼吸道合胞病毒感染的高危人群通常包括嬰兒、老年人及免疫力低下群體。目前整個(gè)RSV藥物市場(chǎng)仍處于一片藍(lán)海市場(chǎng)。灼識(shí)咨詢的研究數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物全球整體市場(chǎng)規(guī)模(包括治療藥物及預(yù)防藥物)，預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增長(zhǎng)至2030年的128億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到21.4%。

回看這次三期臨床研究情況，MVA-BN RSV在預(yù)防至少2種LRTD癥狀發(fā)生的效力為59%，顯著優(yōu)于安慰劑組。然而，該疫苗預(yù)防至少2種LRTD癥狀發(fā)生的效力僅有42.9%，與安慰劑組的數(shù)據(jù)無(wú)顯著性差異。

MVA-BN RSV疫苗屬于病毒載體RSV疫苗，采用病毒載體（改良型痘苗病毒安卡拉株）技術(shù)路線，同時(shí)表達(dá)F、G（A、B亞型）、M2、N五種抗原。

值得注意的是，在MVA-BN RSV宣布研發(fā)失敗之前，也有其他RSV疫苗同樣折戟在病毒載體疫苗這條技術(shù)路線上。

如今年3月，強(qiáng)生宣布終止開發(fā)病毒載體RSV疫苗JNJ-64400141。該公司表示是基于投資組合以及對(duì)RSV疫苗的前景評(píng)估后而做出的決定。但外界猜測(cè)，終止開發(fā)的背后，可能還是跟疫苗的預(yù)防效果或安全性不及預(yù)期有關(guān)。更早之前，葛蘭素史克、Vaxart的RSV疫苗也在病毒載體這條技術(shù)路線開發(fā)失敗過(guò)。

緣何病毒載體RSV疫苗很難開發(fā)成功？而今年上市獲批成功上市的兩款RSV疫苗則屬于蛋白疫苗。

有從事RSV疫苗研發(fā)的企業(yè)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，病毒載體疫苗一般會(huì)引起較為平衡的體液免疫和細(xì)胞免疫，但是開發(fā)RSV疫苗需要以體液免疫為主（即主要關(guān)注抗體），也需要盡量避免產(chǎn)生細(xì)胞免疫，因此有可能病毒載體這條技術(shù)路線本身就不適合開發(fā)RSV疫苗。